純化水系統驗證的安裝、運行和性能確認

一、安裝確認

1、先決條件確認

§  DQ報告已經完成并審批。

§  出廠驗收測試完成并形成FAT報告。

§  系統安裝已經完成，試車和啟動設備已經成功執行。

§  安裝確認方案已獲批準。

§  供應商的操作和維護手冊須是竣工版的。

§  執行確認活動人員已接受本方案的培訓。

2、人員確認

·      相關人員經過培訓能夠滿足安裝確認驗證要求。

3、文件確認

§  用戶需求

§  系統影響性評估

§  組件關鍵性評估

§  訂購單（合同）

§  功能設計規格書

注：FDS可以是一個或多個文件詳細描述水系統執行的性能要求。在試車和OQ時FDS功能被測試。

§  詳細設計規格書（分為軟件和硬件設計說明）

注：DDS可以是一個或幾個文件，詳細說明水系統是怎樣建造的。在試車和IQ時DDS功能被測試或確認。DDS應該包括以下內容：

§  設計確認

§  FAT報告

3.1硬件部分

§  P&ID圖、工藝流程圖

§  注：應體現材質、尺寸、閥門型號、管口方位、管路的標識、儀表、取樣點等，關鍵的特征要體現出來。

§  設備平面布置圖

§  設備安裝圖

§  設備配置表

§  材質證明材料

§  備品備件清單

注：復雜組件或部位的安裝圖

§  軸測圖：（水系統安裝工程結束時應建立體現實際情況的完備的竣工軸測圖）

注：①是一個有價值的工具，如果未來（或當時）需要對系統進行改造時，有利于改造施工，確定正確的排空系統。② 可以與焊點圖結合在一起（焊點帶編號），做為焊點檢查和焊接記錄檢查的依據。

§  取樣點/ 使用點示意圖

注：有一個系統圖，還有一個平面位置圖，有樣有助于取樣人取樣。

3.2電氣控制系統

§  接線電氣圖

§  電氣控制配置表

§  氣路圖

§  PLC輸入輸出（I/O）端口分配表

§  參數表

§  報警清單

§  儀表清單和儀表證書

§  操作和維護手冊

§  潔凈管道配置證書（焊接報告、酸洗鈍化報告）

4、P&ID圖確認

§  現場走訪和檢查安裝系統的PID圖，檢查管路安裝、管路標簽、閥門標簽、閥門安裝、儀表安裝、其它部件安裝、設備安裝、設備標簽。

在關鍵圖紙上顯示的組件應該現場檢查確認。

§  合適的安裝（通過外部檢查確認電氣和機械連接完整和儀表與機械連接完整）

§  標簽

§  安裝位置

§  流向

§  取樣點位置

§  在線質量監控的裝置

§  工藝中其它儀表

§  部件完好，沒有損壞

§  易于維修

§  無死角（3D要求）

注：在檢查與竣工版的PID圖相一致，檢查設備不同的地方，可以用不同顏色的熒光筆來做標記。比如用綠色的筆畫上與圖紙相同的地方。用紅色的筆畫上與圖紙不同的地方。

5、設備、部件確認

§  根據設計、安裝圖紙，規格說明書，配置表，確認所有設備、組件全部齊備，并符合設計和采購要求；檢查主要設備、組件與安裝的系統相一致，并是竣工狀態。

§  檢查已經建造系統設備和組件的安裝記錄。

注：① 檢查應包括檢查容器內部的組件比如噴淋球和渦流消音器。   ② 檢查應包括獲得證實計劃的預防設備已經被充分的安裝（包括排空的空氣阻斷）。

6、與產品接觸部件材質確認（可與設備、部件確認合并）

§  指定的在系統中使用的材料的文件證明材料是相當重要的。

注：所用材料的材質不與內容物反應，不析出物質和吸附物質。

§  檢查規定的管道材料收到和安裝，按照說明。被用來焊接的材料應檢查的熔煉爐號（爐號）（如果適用，聚合材料比如PVDF、PP應該有符合性聲明的文件）。檢查建造材料的規格，檢查組件（像儀表）與制藥的用水直接接觸的材料的符合性。

7、儀表的確認

§  檢查儀表的檢查和校準按照GEP和生產商推鑒的執行

§  儀表分為非關鍵和關鍵儀表，其中非關鍵的現場簡單校準或使用廠家檢定證書就行，在試車時就完成。關鍵儀表的校準要有校準記錄，校準記錄能追溯到國標準，校準的范圍在包括現場運行范圍。

§  校準用到的儀表須有明確標識，須被校準過，精確度要高于校準的儀表。

§  校準合格后貼檢定標簽，并標明校準日期和有效期。

注：① 儀表的檢準一般都是外部執行的，所以事先定好校準計劃，定好時間現場來校準，有些不能現場校準的要跟制造商溝通，通過郵寄方式提前寄到檢定機構，以便不響現場工程。② 這些儀表出廠的標簽要齊全，方便現場檢查，各種合格證、說明書要留存好。

8、控制系統硬件組成檢查

§  確認控制系統硬件（模塊、CPU、變頻器、操作面板等）符合竣工版技術文件硬件說明。

9、控制系統應用軟件

§  確認操作系統和應用程序軟件已經安裝在控制系統里，并在相關文件里有記載。

注：做好應用程序版本識別，并已備份。

10、焊接和其它材料連接文件的確認

工程方提供焊接、連接程序和文件

§  帶焊接點標識的軸測圖

§  焊工應進行確認，具有焊工證，在焊工實施工作前，確認記錄應被審核并確認能力是充分的。確認記錄應包括在竣工交接包中。

§  每批管道和每種直徑管道的焊接樣品(每日)

§  所使用的機器(軌道焊機)的技術數據

§  焊接記錄

§  焊接點的質量檢查報告(內窺鏡法、X 光法等)

§  注：在整個安裝過程中進行常規的檢查，確保符合相關要求。

§  管道外部焊縫完整性檢查100%檢查。

§  管道內部焊縫完整性檢查20%自動焊，100%手動焊。

11、取樣點適用性確認

§  檢查每個取樣點的適用性——通過使用正確取樣瓶（尺寸和體積）。證實那個區域的人體工程條件（例如可接受的通風，取樣點的可到達等等）是適合取樣操作。不充足的通風能導致水的取樣污染。

12、管路的坡度和排空能力確認

§  檢查管道系統按照規定的坡度和排空進行建造的，達到向低點排空的要求。

§  注：不能做坡度的部分應該在圖紙上標識出來。替代的方法（例如空氣吹）在管路上不能排空的地方使用。

13、壓力測試

§  執行管路系統壓力測試（例如水壓或氣壓測試）

14、清潔和鈍化的確認

§  對不銹鋼設備和管道系統執行脫脂、清潔和鈍化（可在調試的進行），清洗鈍化的程序應建立，有完整的清洗鈍化記錄。

注：① 為了清潔和鈍化需要提前準備化學試劑和防護工具，以及檢測用的PH試紙和電導率儀。

② 有些單位更喜歡延后進行清潔和鈍化。優點就是在啟動和試車時如果有任何管路修改，不用重復進行清洗和鈍化。這樣可以在進行水質測試前進行了一次化學清潔。

15、公用設施確認

§  確認儀表氣、排水、供電、冷卻水、蒸汽等設施（無影響或間接影響系統）已經經過調試與水系統按照建造文件正確連接。

§  確認源水、壓縮空氣、氮氣（直接影響系統）。

注：現場公用設施都是由使用方事先按照設備設計要求事先配備好，提前需要確認好提入位置及技術要求，這塊有可能影響施工進度。

二、運行確認

1、先決條件確認

§  安裝確認報告已經完成并審批。

§  安裝確認時沒有未關閉的偏差或存在的偏差不影響OQ的進行。

§  運行確認方案已獲批準。

§  供應商的操作和維護手冊須是竣工版的。

§  執行確認活動人員已接受本方案的培訓。

2、操作規程的確認

§  包括使用、維護、清潔等標準操作規程的確認，OQ期間的SOP草案就可以，OQ的目的就是確認SOP的可接受性。

3、人員的確認

§  所有參與方案實施的人員應得到適當的培訓，以實施本方案中的檢查和測試。

4、原水水質的確認

5、人機界面確認

§  密碼登錄

§  自控操作

§  參數設定

§  查看內部參數

§  能否手動操作

§  報警

6、運行功能確認

正常的功能和循環測試的目的是為了證實相應功能和文件化，按SOP執行啟動，檢查各個系統組件功能整合到一起做為一個系統正常的功能運行啟動操作，并記錄各單位的運行參數，制水能力，回收率的計算。

§  執行啟動和檢查輔助設施（非或間接影響系統），電力、泵馬達運轉、泵的軸的溫升、潤滑檢查。

§  檢查純水系統給水的流量、質量、壓力和溫度等。

§  檢查分配系統充足的流量和壓力，包括噴淋球的運行。

7、報警和聯鎖的確認

7.1報警

7.2制備系統

§  壓縮空氣壓力低于壓力開關設定值以下報警。

§  原水箱液位低于液位變送器設定值以下報警。

§  中間水箱液位低于液位開關設定值以下報警。

§  純化水罐液位高于液位報警值設定值報警。

§  純化水罐液位低于液位報警值設定值報警。

§  換熱器的溫度高于報警值報警。

§  換熱器的溫度低于報警值報警。

§  活性炭過濾器溫度值低于報警值報警。

§  活性炭過濾器溫度值低于報警值報警。

§  純化水罐溫度低于報警值報警。

§  純化水罐溫度高于報警值報警。

§  一級RO泵后壓力高于高報警設定值報警。

§  二級RO泵后壓力高于高報警設定值報警。

§  淡水流量低于報警設定值。

§  濃水流量低于報警設定值。

§  一級RO產水電導率高于設定值以上報警。

§  二級RO產水電導率高于設定值以上報警。

7.3分配系統

§  純化水分配系統回水電導高于設定值以上報警。

§  純化水分配系統流量低于設定值以下報警。

§  注：以上報警都可以查詢相關信息。

7.4聯鎖

§  原水箱液位低，原水泵停止運轉，進水閥門自動打開確認。

§  純化水機產水水質電導率不合格，自動排放功能確認。

§  純化水貯罐液位低，水機自動啟動；純化水貯罐液位高，水機自動停止。

§  貯化水貯罐液位低，純化水水泵自動停止。

§  純化水分配系統回水電導高，自動排放。

8、電源和通訊故障恢復確認

§  電源斷電后重啟設備無問題，配置參數有效。

§  PLC電源斷電后重啟設備無問題，配置參數有效。

§  通訊出現故障后恢復后設備無問題重啟，配置參數有效。

9、緊急操作確認

§  確認緊急時刻可以使設備立刻停止工作。（四秒內）

10、I/O確認

§  確認儀表與 PLC之間的信號連通正常，通過儀表輸入模擬信號，觀察觸摸屏上所顯示的數值與標準值進行比較。

11、電子數據的貯存和系統的安 全性確認

§  用戶操作權限的確認，設置不同權限的用戶，并各自設定密碼。

§  對于用戶級別，實際允許的操作和不允許的操作與功能說明相符。

§  輸入相應的密碼才允許訪問其用戶級別，輸入錯誤的密碼將被拒絕。

12、挑戰試驗確認

§  純化水設備在峰值條件下能夠提供符合質量標準的高純水，在系統設計要求的流量范圍內能夠持續生產出可接受質量的產品水

§  注：這個測試提供了保證在最小和最大要求條件下擴展操作不合對產品水的質量造成不良的影響。

§  分配系統在各使用點用水最高峰時，泵能變頻啟動，保證末端流速和壓力

13、溫度的保持確認（貯存和分配系統的清潔技術）

§  保溫熱運行：純化水分配系統被設計成保持熱運行的狀態為維持管道和貯罐網絡的持續的衛生要求。

§  巴斯消毒：純化水分配系統為了消毒管道以一個驗證的頻次加熱系統，對系統進行滅菌消毒，平時允許水系統在一個低的不控制或控制的溫度下運行。

注：如果用清潔蒸汽消毒，那么一個系統溫度分布圖測試可能要開發。

14、水質的確認

對各功能單元產水指標的確認：

§  預處理單元淤泥指數、濁度、余氯的測試。

§  RO處理一級水水質、二級純化水水質檢測。

§  分配系統總送、總回水質檢測。

§  用水點的水的流量、溫度、壓力、水質檢測。

三、性能確認

1、性能確認目的

為了純化水系統的運行整合所需要的程序、人員、系統和材料，證明系統能夠持續穩定的生產出符合URS中指定的水的質量要求。注：純化水的性能確認有別于其它直接影響系統是證明其在一個較長的時間周期的性能情況。

2、性能確認階段劃分

純化水性能確認的典型階段分為：

注：這個較長時間的周期可以考察以下內容的變化：

§  使用水量變化

§  原水質量變化

§  季節變化

§  環境溫度的變化

① 先決條件確認

§  運行確認報告已經完成并審批。

§  運行確認時沒有未關閉的偏差或存在的偏差不影響OQ的進行。

§  性能確認方案已獲批準。

§  供應商的操作和維護手須是竣工版的。

§  執行確認活動人員已接受本方案的培訓。

② 文件的確認主要包括：

§  純化水制備和分配系統的標準操作規程

§  純化水系統取樣規程

§  取樣點分布圖（取樣具體位置和編號）

③ 性能確認標準

§  在線的監控標準：比如電導率、TOC、流量等指標。

§  各取樣點質量標準：取決于產品被銷售到那個地區，而對應符合EP、USP、CP、JP具體的那一個標準。

§  關鍵工藝運行參數：膜前后壓力、淡水量、濃水量等。

④ 取樣計劃

在性能確認期間必須建立一個合理的取樣計劃，取樣的位置和取樣的頻率依據系統的設計和測試的階段。

§  進行取樣點進行編號，并畫好取樣點分布圖

§  取樣計劃

階段要求

具體取樣計劃要求總送水和總回水取樣頻次要高，其他使用點取樣頻次可以減少，制做的計劃列表，

例子：第一周

注：可能影響取樣頻率的幾點考慮因素包括：

§  使用點的關鍵性。

§  系統水質量的要求。

§  使用點的不合格的歷史情況。一些比其它的點更復雜的使用點（根據管道情況）更可能導致潛在的不合格結果。

§  從使用點取樣結果的穩定性。例如，在PQ期間一個指定的純化水系統使用點可能要求每星期取樣一次。對這些重復取樣結果進行分析之后，基于指定使用點持續通過檢測的結果可以申請減少取樣頻次。正常情況下，較小的取樣頻次會被要求。

強調一下：如果一個純化水通過一個軟管連接到系統使用，那么水質檢測的取樣位置應是從連接的軟管處。

⑤ 測試結果的匯總

當每個階段的驗證活動結束時做出結果匯總。

⑥ 結果分析

根據測試結果的統計分析，制定行動限和警戒限。